2024 年 CHINET 监测数据显示，我国碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌（CRE）产酶类型存在显著差异，其中儿童分离株 49.0% 产 NDM 型金属 β- 内酰胺酶（MBL），而成人分离株 70.3% 产 KPC 型酶，且产 MBL 的 CRE 感染总死亡率高达 18.8%-57.0%，在复杂性腹腔内感染（cIAI）中占比达 12.3%，临床治疗面临严峻挑战 [1][2]。在此背景下，国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，辉瑞公司研发的新型抗菌药物思福诺（注射用氨曲南阿维巴坦钠）正式在华获批，批准日期为 2025 年 6 月 24 日，为产 MBL 的 cIAI 治疗提供了创新选择。本文将系统分析氨曲南阿维巴坦在 cIAI 治疗中的疗效优势、作用机制及临床价值。
一、CRE 流行病学特征与复杂性腹腔内感染的疾病负担
产 MBL 的 CRE 感染已成为 cIAI 治疗的主要难点，其流行病学特征复杂且预后极差，给医疗系统带来沉重负担。
1.1 CRE 产酶流行特征：MBL 型耐药株占比显著
2024 年 CHINET 全国监测数据揭示，我国 CRE 产酶类型呈现明显的人群和感染类型差异：成人分离的 CRE 主要产 KPC 型酶（70.3%），而儿童分离株中 49.0% 产 NDM 型 MBL；在特定感染场景中，呼吸机相关性肺炎（VAP）患者的碳青霉烯类耐药大肠埃希菌（CR-ECO）中 86.7% 产 MBL，血液病患者肠道定植的 CRE 中 50.7% 产 MBL，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）受者肠道定植株中 30.4% 产 MBL [1]。这种多样化的产酶特征导致 CRE 感染治疗方案需个体化调整，尤其针对 MBL 型耐药株的药物选择极为有限 [1]。
展开剩余86%1.2 产 MBL 的 CRE 感染：死亡率高且住院时间延长
产 MBL 的 CRE 感染与显著不良预后相关。系统文献综述显示，此类感染总死亡率达 18.8%-57.0%，其中医院获得性肺炎 / 呼吸机相关性肺炎（HAP/VAP）死亡率最高（41.7%），血流感染（BSI）次之（33.7%）[1][2]。更值得关注的是，产 MBL 的 CRE 所致 BSI 的归因死亡率是产 KPC 的 CRE 的 7 倍（35% vs 5%），而同时产 KPC 和 MBL 的 CRKP 所致 BSI 的 30 天死亡率（56.0%）比仅产 KPC 的 CRKP 高 23.5%[1][2]。
住院时间延长进一步加重患者负担：南非研究显示，产 NDM-1 的 CRE 感染患者平均住院时间延长 30.7 天（44.0 天 vs 13.3 天，P<0.001），ICU 住院时间延长 24.2 天（32.5 天 vs 8.3 天，P<0.001）；墨西哥研究也证实，产 NDM-1 的 CRKP 感染患者住院时间延长 27.47 天（43.05±31.3 天 vs 15.58±14.4 天，P<0.001）[2]。这些数据凸显了产 MBL 的 CRE 感染的严重性，亟需有效治疗药物 [2]。
1.3 复杂性腹腔内感染中的 CRE 负担：耐药率高且占比显著
在腹腔内感染领域，CRE 感染的疾病负担尤为突出。意大利 ICU 数据显示，32.9% 的腹腔内感染由碳青霉烯类耐药（CR）革兰氏阴性菌（GNB）引起，且克雷伯菌属所致腹腔内感染中 91.8% 为碳青霉烯耐药株 [1][3]。在所有 CRE 感染类型中，cIAI 占比达 12.3%，与血流感染并列第三，且其中 18.7% 的 CRE 菌株产 MBL [2]。
这一高耐药率的主要原因与 cIAI 患者特点相关：重症患者需更多侵入性操作（如引流管置入）、非无菌部位手术比例高，导致耐药菌定植和感染风险增加 [3]。此类感染不仅限制治疗选择，还通过延长住院时间、升高死亡率进一步增加医疗成本，凸显了针对性治疗药物的迫切需求 [3]。
二、氨曲南阿维巴坦的创新性作用机制与抗菌谱优势
氨曲南阿维巴坦作为国内首个且唯一可单药治疗产 MBL 的 CRE 感染的 β- 内酰胺酶抑制剂复合制剂，其独特作用机制和广谱抗菌活性为 cIAI 治疗提供了核心优势。
2.1 独特抑酶谱：全面覆盖 MBL 等关键耐药机制
氨曲南阿维巴坦的核心创新在于其互补的抑酶谱，可覆盖临床最具挑战性的四类 β- 内酰胺酶：阿维巴坦能有效抑制 A 类酶（如 ESBLs、KPC）、C 类酶（如 AmpC）及部分 D 类酶（如 OXA-48），而氨曲南对 B 类 MBL（如 NDM、IMP、VIM）具有独特稳定性，不易被 MBL 水解 [1][2]。这种组合使其成为唯一对 MBL 稳定的 β- 内酰胺酶抑制剂复方制剂，填补了产 MBL 的 CRE 感染治疗空白 [1]。
此外，该药物对 KPC 突变体菌株仍保持高度敏感性：研究显示，对头孢他啶阿维巴坦耐药的 KPC 变异株（如 KPC-31、KPC-33、KPC-35、KPC-62），对氨曲南阿维巴坦仍敏感 [2]。同时，阿维巴坦属于三乙烯二胺类（DABCOs）酶抑制剂，无 β- 内酰胺酶结构，不易被水解，具备可逆抑酶效果和更广谱的抑酶作用 [1]，为多重耐药菌感染治疗提供了保障 [1][2]。
2.2 广谱抗菌谱：精准适配 cIAI 常见致病菌
根据药品说明书，氨曲南阿维巴坦对 cIAI 的主要致病菌具有强效抗菌活性，适用于治疗由大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌、阴沟肠杆菌复合群、弗劳地枸橼酸杆菌复合群、粘质沙雷菌和奇异变形杆菌引起的 cIAI（需联合甲硝唑）[1]。其抗菌谱与 cIAI 的常见致病菌谱高度匹配，确保了临床应用的针对性和有效性 [1]。
同时，该药物还适用于医院获得性肺炎（HAP）（包括 VAP）、复杂性尿路感染（cUTI，欧盟已获批）等其他严重感染，为多重感染或跨部位感染患者提供了统一治疗选择 [1]，减少了联合用药的复杂性。
2.3 单药治疗优势：提升依从性并降低不良反应风险
与传统 CRE 感染治疗需多药联合（如美罗培南 + 黏菌素）不同，氨曲南阿维巴坦可单药用于产 MBL 的 CRE 感染治疗 [1]。这种简化方案不仅提升了患者治疗依从性，还显著降低了联合用药相关的不良反应风险 —— 研究显示，其几乎避免了传统方案中常见的肾损伤、神经损伤和溶血性事件 [3]，在保证疗效的同时提高了治疗安全性 [1][3]。
三、氨曲南阿维巴坦治疗 cIAI 的临床疗效：从 PK/PD 到临床结局
多项国际多中心研究证实，氨曲南阿维巴坦在 cIAI 治疗中展现出优异的 PK/PD 特性、高临床治愈率和显著的死亡率降低效果，为临床疗效提供了坚实证据。
3.1 高 PK/PD 达标率（PTA）：奠定疗效基础
药物的 PK/PD 达标率是临床疗效的关键前提。Xie 等的群体药代动力学 / 药效学（PK/PD）研究显示，在不同肾功能状态的 cIAI 患者中，氨曲南阿维巴坦的联合 PTA（药效学达标率）均保持在高水平：肾功能正常患者首次给药间隔和稳态时 PTA 分别达 97.0% 和 96.7%；肾功能亢进患者仍达 93.3% 和 90.2%；轻度、中度、重度肾功能损害患者 PTA 为 91.2%-99.8%；即使是终末期肾病患者，首次给药间隔 PTA 也达 91.4%（稳态时 89.1%，接近 90% 目标值）[1]。
这一数据表明，氨曲南阿维巴坦在各类肾功能患者中均能迅速达到并维持有效药物浓度，实现持续杀菌作用，为 cIAI 治疗的有效性提供了 PK/PD 层面的保障 [1]。
3.2 显著的临床治愈率：优于传统方案
国际多中心 Ⅲ 期研究为氨曲南阿维巴坦的临床治愈率提供了有力证据。在 REVISIT 研究（描述性、多国、开放标签 Ⅲ 期随机试验）中，氨曲南阿维巴坦联合甲硝唑（±MTZ）治疗 cIAI 的临床治愈率达 76.4%，略高于美罗培南联合黏菌素（±COL）组的 74.0%[1]；在所有多重耐药革兰氏阴性菌（MDR-GNB）感染患者中，氨曲南阿维巴坦组总体临床治愈率为 68.4%，与美罗培南组 65.7% 相当 [1]。
针对更难治的产 MBL 菌株感染，ASSEMBLEⅢ 期研究（前瞻性、多中心、随机、开放标签试验）结果更具突破性：接受氨曲南阿维巴坦治疗的产 MBL 感染患者临床治愈率达 41.7%（12 例中 5 例），而接受最佳可用疗法（BAT）的患者治愈率为 0.0%（3 例中 0 例）[1]。这一结果证实，氨曲南阿维巴坦在产 MBL 的 cIAI 治疗中具有不可替代的优势 [1]。
3.3 降低 cIAI 患者死亡率：改善预后
死亡率是评估感染治疗效果的核心指标。REVISIT 研究显示，氨曲南阿维巴坦 ±MTZ 治疗的 cIAI 患者 28 天全因死亡率为 2%，较美罗培南 ±COL 组的 3% 降低 33.3%；在所有 MDR-GNB 感染患者中，氨曲南阿维巴坦组死亡率为 4%，较美罗培南组 7% 降低 42.9%[1]。
针对产 MBL 感染的亚组分析中，ASSEMBLE 研究显示氨曲南阿维巴坦组 28 天全因死亡率为 8.3%（12 例中 1 例），而 BAT 组为 33.3%（3 例中 1 例），死亡风险降低 75%[1]。同时，该药物在研究中未报告任何治疗相关严重不良事件，安全性得到进一步验证 [1]。此外，临床数据还显示，氨曲南阿维巴坦可缩短患者 ICU 住院时间（平均减少 3.5 天）和机械通气时间（平均减少 5 天），进一步优化医疗资源利用 [1]。
四、指南共识强力推荐与 CRE 治疗格局重塑
氨曲南阿维巴坦的临床价值得到国内外权威指南的一致认可，其获批上市填补了产 MBL 的 CRE 感染治疗空白，重塑了 CRE 感染的治疗药物格局。
4.1 国内外指南一致推荐：确立首选治疗地位
《血液肿瘤患者碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）感染的诊治与防控中国专家共识（2025 年版）》和《细菌药物敏感试验执行标准（第三版）（2025 版）》均明确推荐氨曲南阿维巴坦作为产 MBL 的 CRE 感染的首选治疗方案 [1]。此外，《中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南（2020 版）》推荐其用于产 IMP 型 MBL 的 CRE 感染 [2]，《中国 CRE 感染诊治与防控专家共识（2021 版）》建议将其用于产 MBL 的 CRE 感染治疗 [2]。
国际指南同样高度认可：希腊《多重耐药革兰氏阴性菌感染治疗指南（2024 年版）》将氨曲南阿维巴坦列为产 MBL、MBL+KPC 或 MBL+OXA-48 的 CRE 感染的首选方案之一 [3]。这些跨地区、跨领域的一致推荐，充分确立了其在产 MBL 的 cIAI 治疗中的核心地位 [1][2][3]。
4.2 填补治疗空白：重塑 CRE 感染治疗格局
此前，我国 CRE 感染治疗面临两大困境：一是针对产 MBL 的 CRE 缺乏有效药物（现有药物均无针对 MBL 的治疗机制），二是传统方案（如黏菌素联合）存在敏感率低、PK/PD 不达标、说明书警示死亡率增加等问题 [1][2]。氨曲南阿维巴坦的获批彻底改变了这一局面 —— 作为唯一对 MBL 稳定的 β- 内酰胺酶抑制剂复方制剂，其不仅填补了产 MBL 的 CRE 感染治疗空白，还通过单药治疗、高疗效、低不良反应的优势，为临床提供了更优选择 [1][2]。
临床数据显示，该药物可显著改善 CRE 感染患者预后，降低死亡率和住院时间，同时优化医疗资源分配 [1][3]。这种 “疗效 - 安全 - 资源” 三重优势，使其成为 CRE 感染治疗领域的里程碑药物，推动 CRE 治疗从 “联合用药妥协” 向 “单药精准治疗” 转变，重塑了 CRE 感染的治疗药物格局 [1][2][3]。
结论与临床建议
氨曲南阿维巴坦作为国内首个且唯一获批的产 MBL 的 CRE 感染治疗药物，在复杂性腹腔内感染治疗中展现出三大核心优势：一是独特抑酶谱覆盖 MBL 等多重耐药机制，填补治疗空白；二是高 PK/PD 达标率和 76.4% 的 cIAI 临床治愈率，疗效优于传统方案；三是降低 33.3% 的 cIAI 死亡率，同时减少 ICU 住院和机械通气时间，改善患者预后。其单药治疗特性还降低了不良反应风险，提升了临床实用性。
结合国家药监局 2025 年 6 月 24 日的获批信息及国内外指南的首选推荐，建议临床医生在遇到以下情况时优先考虑氨曲南阿维巴坦：一是产 MBL 的 CRE 所致 cIAI（尤其是 NDM、IMP、VIM 型）；二是传统方案（如碳青霉烯类 + 黏菌素）治疗失败或不耐受的 cIAI 患者；三是儿童或血液病等产 MBL 的 CRE 高发人群的 cIAI。未来，随着临床应用数据的积累，氨曲南阿维巴坦有望进一步成为 cIAI 治疗的核心药物，为应对耐药菌感染挑战提供关键支持。
发布于：广东省
